2017年5月20日 星期六

乳房神經纖維瘤

神經細胞,黃色為鞘膜(Myelin sheath)
(Source: Wikipedia. License: CC-BY-SA 3.0)

神經纖維瘤(neurofibroma, NF)是一種由少見的周邊神經組織變異而來的腫瘤,是兩種乳房神經腫瘤之一(另一種是許旺細胞瘤)。NF可以生長在許多器官系統,但主要最常出現於皮膚組織,乳房的比例很少。NF是良性腫瘤,但是小比例還是有癌化的可能,而轉變為惡性神經鞘膜瘤(Malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST)


神經纖維瘤的發生常代表患者基因的變異,讓神經鞘膜細胞增生變成腫瘤。此變異是自體顯性遺傳疾病,所以男女發生率相同,且只需一位雙親有患病就有一半機率遺傳到此變異。主要有兩種基因型:NF1與NF2(Neurofibromatosis Type 1, Type 2)。
NF1主要會造成許多包括神經纖維瘤的不癌化腫瘤,患者皮膚也會產生咖啡牛奶斑。
NF2的變異則來自不同的染色體,且惡性度較高,常見症狀與平衡系統有關,也可能會耳鳴,這些症狀常代表NF2病患有中樞神經或脊椎的腫瘤。h
乳房的神經纖維瘤通常與NF1有關,而許旺細胞瘤則與NF2相關。NF1較常與周邊神經系統相關,而NF2則常侵犯中樞神經系統。NF2的盛行率約四萬分之一,而NF1較常見,盛行率約四千分之一。

乳房神經纖維瘤是一種乳癌嗎?

這是有點複雜的問題,但是簡單來說,不是。大多數乳癌是從乳腺上皮細胞變來的,而神經纖維瘤中生長快速的細胞是從神經鞘許旺細胞變來的(但與許旺細胞瘤不同的是,還混雜其他細胞)
乳房神經纖維瘤是許旺細胞的NF1基因受到雙鹼基對壓制(biallelic inactivation)後產生的。許旺細胞分為鞘膜化與非鞘膜化,而產生鞘膜能力受壓制的許旺細胞有長成神經纖維瘤的潛力。
所以雖然許旺細胞的增生還可以稱作良性腫瘤,若其開始癌變,轉化成神經纖維肉瘤(MPNST),那麼此腫瘤就確實算是一種癌症了。

許旺細胞與纖維母細胞的增生可能來自抑癌基因的功能喪失

科學雖尚未完全明瞭癌變的機轉,但一般認為這是來自於一連串的基因突變。所以癌症科學家常用基因變異造成的不平衡,以及抑制癌症基因受到壓制,來描述細胞癌化的過程。大多數導致遺傳性癌症的基因都是抑癌基因(tumor suppressor genes),其原本功能是抑制細胞的增生生長,也與調節荷爾蒙功能有關。
當抑癌基因喪失或受壓抑,腫瘤會不受控制的增生。而許旺細胞或纖維母細胞的加速生長將促進此轉變的發生。

遺傳性與隨機性的乳房神經纖維瘤

乳房神經纖維瘤可能由體細胞顯性遺傳的基因表現造成,但也有可能在細胞經過長時間的自然增生累積突變後產生。此後一種隨機產生的瘤通常是單獨發生的,且需要有一定年紀例如中年後才出現,而且一般預後較為良性。
雖然沒有足夠統計數據,但約有四成的乳房神經纖維瘤是屬於隨機發生的,與神經纖維瘤症(neurofibromatosis)這種由遺傳而來的狀況不同。現在有些看法認為單獨隨機出現的神經纖維瘤,如果缺少NF1基因變異,應該是屬於偏增生性(hyperplasm)、或是異構瘤(harmatomatous)的分類,而非真的腫瘤(neoplasm)。也就是說,這只是種正常細胞的不正常增生,並非有新的、具有癌化潛力細胞的產生。

神經纖維瘤的乳房攝影特徵

乳房神經纖維瘤在乳房攝影及超音波檢查中,通常被歸類於BIRADS-3:可能良性。其特徵常是無鈣化、橢圓狀、具有平滑、稍模糊的邊緣。乳房神經纖維瘤可能造成乳房不對稱的增大,尤其是多發出現的時候。超音波下,乳房神經纖維瘤是低迴音橢圓狀腫塊,並有些微acoustic enhancement,常被和囊腫(cyst)混淆,大小常偏小,介於1至2公分。

治療與預後

由於其癌化潛力,大多數的神經纖維瘤應用手術切除。對於乳房來說,所使用的術式常是部分或全乳房切除術。當神經纖維瘤癌化後,其生長非常迅速,且與許旺細胞瘤的不同在於,神經纖維瘤常與神經組織黏合緊密,使得手術中的組織剝離更加困難。
手術預後則取決於患者是否具有NF1基因的突變,若有NF1突變,終生罹患惡性神經鞘膜腫瘤的累積機率約為10%

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